O passo inicial na avaliação de um paciente com hiperbilirrubinemia é fracionar a bilirrubina para determinar se a hiperbilirrubinemia é predominantemente conjugada (bilirrubinemia direta) ou não conjugada (bilirrubinemia indireta). Um aumento na bilirrubina não conjugada no soro resulta de superprodução, comprometimento da captação ou conjugação prejudicada da bilirrubina. Um aumento na bilirrubina conjugada é devido à diminuição da excreção nos ductos biliares ou vazamento do pigmento dos hepatócitos para o soro.
1. Hiperbilirrubinemia não conjugada (indireta)
Pode ser observada em vários distúrbios que podem ser divididos em distúrbios associados à superprodução de bilirrubina (como hemólise e eritropoiese ineficaz) e distúrbios relacionados ao comprometimento da captação hepática ou conjugação de bilirrubina (como doença de Gilbert, síndrome de Crigler-Najjar e efeitos de alguns medicamentos). Pacientes com síndrome de Gilbert apresentam desenvolvimento de icterícia durante períodos de estresse ou jejum, níveis séricos normais de aminotransferase e fosfatase alcalina e hiperbilirrubinemia leve não conjugada intermitente (<4 mg / dL). O teste genético pode confirmar o diagnóstico em situações dividosas. Em pacientes com hiperbilirrubinemia não conjugada inexplicável, persistente ou em elevação ou aminotransferases anormais, uma biópsia hepática deve ser realizada.
2. Hiperbilirrubinemia conjugada (direta)
Uma elevação isolada da bilirrubina conjugada é encontrada em duas condições hereditárias raras: síndrome de Dubin-Johnson e síndrome de Rotor. Pacientes com ambas as condições apresentam icterícia assintomática, tipicamente na segunda década de vida. O defeito na síndrome de Dubin-Johnson é a excreção alterada de bilirrubina dos hepatócitos nos ductos biliares, enquanto a síndrome de Rotor é devida à recaptação hepática defeituosa de bilirrubina pelos hepatócitos.
